Heroes of Newerth, qui est un jeu de stratégie en ligne, dispose d'un gameplay et d'un système de jeu fortement similaires à ceux qu'on pourrait trouver dans le jeu Defense of the Ancients.
Le gameplay est basé sur le jeu en équipe où deux camps, la Legion et le Hellbourne (de un à cinq joueurs pour chaque camp) s'affrontent, et où chaque joueur contrôle un seul et unique héros. Les héros sont en fait aidés par des unités plus conventionnelles, contrôlées par l'ordinateur, et qui apparaissent à intervalles réguliers sur la carte.
Le principe du jeu repose ainsi sur la capacité des joueurs à monter en niveau, pour améliorer leurs aptitudes, et à gagner de l'or, pour acheter des objets, en éliminant un maximum de héros et d'unités ennemies.
Les camps des joueurs sont protégés par des tours défensives, qu'il est nécessaire de détruire avant de pouvoir atteindre le "cœur" du camp adverse, c'est-à-dire le bâtiment principal, baptisé "Arbre de Vie" chez la Légion et "Puits Sacrificiel" chez le Hellbourne. Sa destruction entraîne automatiquement la victoire de l'autre camp.